D. Sebastião era filho de e de D. Joana. Herdou o trono de Portugal com apenas três anos, mas, por ser menor, a regência do Reino foi entregue a sua avó D. Catarina de Áustria. D. Sebastião começou a governar aos anos.
D. Sebastião, em 1574, começou a interessar-se pelas conquistas do Norte de . Em 1578 partiu com destino a , comandando uma grande armada. Passou por Tânger e Arzila, antes de chegar a onde o exército português foi , tendo o rei falecido.
O sucessor de D. Sebastião foi o seu tio-avô, , visto que o rei não tinha filhos.
Em 1572 foram editados Os Lusíadas de .